▎药明康德内容团队编辑
Stablix今日宣布，与Vertex Pharmaceuticals达成一项战略合作和许可协议，针对涉及多种疾病的特定靶点，发现和开发以靶向蛋白稳定为目的创新RESTORAC小分子。
许多遗传和获得性疾病是由特定蛋白质水平不足引起。例如在囊性纤维化患者中，CFTR基因中的突变会导致产生的蛋白虽然仍然具有功能，但会因为过度泛素化（excessive ubiquitination），导致它被蛋白酶体快速降解，从而加重患者的症状。过度泛素化也是许多癌症的特征之一，添加泛素标签的E3连接酶表达水平的升高可能导致具有抑癌作用的蛋白的降解。
目前流行的靶向蛋白降解疗法通过将添加泛素标签的E3泛素连接酶募集到特定蛋白周围，促使它们为靶标蛋白打上泛素标签，从而促使靶标蛋白的降解。而Stablix的RESTORED平台“反其道而行之”，开发一种双特异性功能的小分子，将去泛素化酶（deubiquitinase）募集到目标蛋白的附近，去除目标蛋白上的泛素，从而稳定或增加目标蛋白的水平和活性。这一技术为靶向难于用传统小分子药物靶向的靶点提供了新策略。
▲泛素-蛋白酶体介导的蛋白降解系统（图片来源：参考资料[2]）
根据协议条款，Stablix将利用其专有技术平台，针对涉及多种疾病的特定靶点，发现RESTORACs候选化合物。Vertex将获得合作中发现的某些分子的专有许可，并将独自负责开发和商业化。Stablix将获得预付款，以及研究、开发、监管和商业里程碑付款。Vertex将负责与合作有关的所有研究费用。
在靶向蛋白降解疗法成为攻克不可成药靶点的重要手段之后，靶向蛋白稳定正在得到研发人员的关注。在今年的药明康德全球论坛上，不可成药领域科学转化的专家，加州大学伯克利分校，化学生物学及分子疗法教授Dan Nomura指出，攻克不可成药性，“关键是要给正确的靶点选择正确的疗法分子类型”，“有些不可成药靶点需要的不是蛋白降解，而是要稳定蛋白。”他联合创建的
Vicinitas Therapeutics
在去年斩获6500万美元的A轮融资，也在利用去泛素化酶稳定靶点蛋白的技术开发创新疗法。