*仅供医学专业人士阅读参考
让“老树开新花”，探索老药新用，可以算是最近几年整个医学领域最“潮”的研究方向，从改善代谢到延缓衰老，再到治疗或预防新冠感染，二甲双胍、阿司匹林这些经典药物们都频频出镜，但也不能小瞧其它常用药物呢。
近期发表在著名期刊Journal of Thoracic Oncology上，来自中国台湾学者的一项研究，就首次揭示了他汀类药物的最新潜力：对接受根治性同步放化疗（CCRT）的食管鳞状细胞癌（ESCC）患者，在CCRT后开始服用他汀类药物，与患者预后显著改善相关，有望为ESCC的治疗提供全新策略。
研究数据显示，服用他汀类药物的ESCC患者，经CCRT治疗后的2年总生存率和食管癌特异性生存率，均比未服用他汀类药物的患者高出约20%，意味着服用他汀类药物与患者全因死亡风险下降35%（aHR=0.65），食管癌特异死亡风险下降37%（aHR=0.63）相关[1]，这就非常值得开展前瞻性临床研究进一步探索。
论文首页截图
ESCC占我国等东亚国家全部食管癌的85%以上，而且不容易通过筛查实现早确诊；即使是患者有条件接受手术，食管的解剖位置也很特殊，许多患者的并发症风险相当高，这些因素加在一起，就使CCRT成为了临床上相当常用的治疗策略。
但是从历史数据来看，CCRT的疗效实在不尽如人意，例如对分期处于局部晚期的ESCC患者，接受CCRT后的5年生存率只有26%，而且这个生存率水平已经几十年没有过提升[2]，免疫治疗等精准治疗手段也还没交出成果。
所以科学家和医生们必须另辟蹊径，探索其它药物在食管癌中的应用价值，而此前有一些研究显示，他汀类药物可能通过破解癌细胞对放化疗的耐受，改善食管癌患者的预后，但研究结论尚不一致，也未专门分析接受CCRT治疗的患者[3-5]。
因此本次由中国台湾学者开展的研究，就能够填补这一领域的数据空白，研究对2012-2018年医保数据库中接受根治性CCRT的ESCC患者（分期覆盖I-IVA期，即无远处转移，且限定为放疗+含铂化疗）进行了筛选，并经倾向评分匹配（PSM）后，将421例患者纳入分析，服用和未服用他汀类药物的患者比例为1:2。
纳入患者的中位随访时间为2.88年，从生存曲线图就能看出，不论是在总生存率还是食管癌特异性生存率上，服用他汀类药物的患者都显著更高（P均
两组患者总生存率（左）和食管癌特异性生存率（右）曲线图
此外，考虑到他汀类药物的种类繁多，研究者们还分析了不同他汀类药物与患者预后的关系，数据显示：瑞舒伐他汀、普伐他汀两种亲水性他汀药物，与ESCC患者的死亡风险下降显著相关，而阿托伐他汀等亲脂性他汀（除辛伐他汀）则未体现有统计学意义的相关性，这可能与不同他汀类药物的降脂效果有关。
服用不同类型他汀与全因死亡风险的相关性
研究者们在论文中表示，他汀类药物可能通过多种机制与抗肿瘤治疗协同增效，作用并不局限于破解耐药，例如降脂就必然影响癌细胞的代谢，从而干扰癌细胞的增殖和转移，且他汀类药物已被证实可减少CCRT的副作用，改善治疗耐受性。
不过受限于研究为回顾性、样本量仍嫌不足等因素，本次研究的结论仍亟待大规模、前瞻性临床研究进一步验证，而且还得早点弄清楚他汀类药物的起效机制，说不定它们还能成为“免疫伴侣”、“靶向伴侣”，在未来发挥更大的作用呢？
参考文献：
[1]Chen W M, Yu Y H, Chen M, et al. Statin Use During Concurrent Chemoradiotherapy with Improved Survival Outcomes in Esophageal Squamous Cell Carcinoma: A Propensity Score Matched Nationwide Cohort Study[J]. Journal of Thoracic Oncology, 2023.
[2]Cooper J S, Guo M D, Herskovic A, et al. Chemoradiotherapy of locally advanced esophageal cancer: long-term follow-up of a prospective randomized trial (RTOG 85-01)[J]. JAMA, 1999, 281(17): 1623-1627.
[3]Alexandre L, Clark A B, Bhutta H Y, et al. Association between statin use after diagnosis of esophageal cancer and survival: a population-based cohort study[J]. Gastroenterology, 2016, 150(4): 854-865. e1.
[4]Cardwell C R, Spence A D, Hughes C M, et al. Statin use after esophageal cancer diagnosis and survival: a population based cohort study[J]. Cancer Epidemiology, 2017, 48: 124-130.
[5]Tilija Pun N, Jeong C H. Statin as a potential chemotherapeutic agent: Current updates as a monotherapy, combination therapy, and treatment for anti-cancer drug Resistance[J]. Pharmaceuticals, 2021, 14(5): 470.
本文作者丨谭硕