近年来，随着治疗理念的进步和治疗药物的发展，通过化疗、靶向治疗、免疫治疗、放疗、介入等综合治疗，使得部分原本无法进行根治手术的IV期患者的肿瘤明显“降期”，从而达到可行根治性手术的标准，这种模式称之为“转化治疗”。据统计，经过有效的转化治疗后，不少患者可从有效的转化治疗中得到明显生存获益。目前，进一步改善转化治疗疗效的关键在于筛选出合适的治疗对象，并给出积极有效的转化治疗方案，使病人能获得根治性手术的机会。
近期，浙江省肿瘤医院胃外科程向东教授团队联合日本静冈癌症中心Masanori Terashima教授，在Science Bulletin发表了题目为“Conversion therapy for stage IV gastric cancer”的专家评介文章，对晚期胃癌转化治疗策略、机遇和挑战进行了探讨。
胃癌在本质上属高度异质性的肿瘤，具有多种潜能的生物学特性。我国早期诊断率不到20%，而约30%的病人确诊时已属于 IV期。通过多学科诊疗（MDT）模式，针对不同类型晚期胃癌（肝转移、腹膜转移、卵巢转移、腹膜后淋巴结转移等）制定个性化治疗方案是晚期胃癌转化治疗的关键。2008年，程向东教授团队开始在晚期胃癌转化治疗方面开展了一系列前瞻性II期临床研究，积累了一定的经验。2011年完成了第一项研究，共纳入72例初始不可切除的晚期胃癌患者，采用PCF方案（紫杉类、氟尿嘧啶以及顺铂）化疗4-6周期，其中50例（69.4%）患者接受了手术治疗，42例（84%）患者获得R0切除，转化治疗组和姑息化疗组患者的中位生存时间分别为30.2个月和8.9个月 (P＜0.01)，研究提示有效的化疗联合手术可以改善部分晚期胃癌患者的生存。其后，进一步开展了用紫衫醇加S1（SP方案）和紫衫醇加S1联合阿帕替尼进行转化治疗的两个II期研究，均取得了较好的结果。针对胃癌腹膜转移患者，团队开展的“胃癌腹膜转移患者进行术前化疗和热灌注化疗（HIPEC）联合细胞减灭术（CRS）的疗效和安全性前瞻性II期临床研究”证实术前接受全身化疗、HIPEC和CRS的患者中位生存时间比仅接受化疗和HIPEC的患者更长（21.1个月vs. 10.8个月，P=0.002）。针对胃癌卵巢转移，团队发起的一项胃癌卵巢转移的大样本回顾性研究，证实无论是同时性或异时性卵巢转移，卵巢转移瘤切除联合化疗能带来明显的生存获益。随后，程向东教授牵头撰写了《胃癌卵巢转移诊断和治疗中国专家共识（2021版本）》，以期实现对胃癌卵巢转移的分类管理、精准化治疗，改善患者生存。
近年来，免疫检查点抑制剂的出现为肿瘤治疗提供了新的选择。随着CheckMate 649临床研究的公布，免疫治疗联合化疗成为了晚期不可切除胃癌的标准一线治疗方案。目前已证实EBV阳性、MSI-H胃癌病人对免疫治疗具有较高的敏感性。在晚期转化治疗方面，一些单中心小样本量的前瞻性临床研究证实了免疫治疗联合化疗在晚期胃癌转化治疗中的潜力以及安全性，免疫治疗的出现开辟了晚期胃癌转化治疗的新时代。但不可否认的是，转化治疗仍面临诸多问题：（1）晚期胃癌实质上已不是局部的疾病，而是全身性疾病，转化率提高是否一定意味着生存率提高？转化成功后的R0切除是否一定会带来生存获益？（2）转化治疗的周期选择，转化治疗后手术介入的最佳时机仍需进一步探索。（3）由于胃癌存在高度的异质性，有效的分子分型可以为转化治疗敏感人群的筛选以及有效方案选择提供依据。（4）目前大多数晚期胃癌转化治疗的报告均来自单中心小样本量的研究或回顾性研究，若要获得更为可靠的循证医学证据，须进一步开展多中心前瞻性的随机对照研究。
浙江省肿瘤医院胃外科胡灿博士为该文的第一作者，程向东教授为通讯作者，日本静冈癌症中心Masanori Terashima教授为参与作者。该文获得了国家重点研发计划项目、国家自然科学基金、浙江省科技厅重点研发项目、浙江省上消化道肿瘤诊治技术研究中心等项目支持。